Received 2002-04-24 Accepted 2002-09-19
*Corresponding author. Tel: +86-512-65125036; Fax: +86-512-65207982
E-mail: zxiping@public1.sz.js.cn
生理学报, Dec. 2002, 54 (6): 490-496
Acta Physiologica Sinica
研究论文
大鼠侧脑室内注射组胺对颈动脉窦
压力感受性反射的影响及其中枢机制
王国卿, 周希平*, 黄伟秋
苏州大学医学院基础医学系生理学教研室, 苏州 215007
摘 要: 在50只麻醉的大鼠孤离双侧颈动脉窦区, 将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合。根据所得ISP-MAP关系曲线及其特征参数, 观察侧脑室注射(i.c.v.)组胺(HA)对颈动脉窦压力感受性反射(CSR)的影响, 并对其作用机制进行了初步探讨。结果如下: (1) i.c.v. HA (100 ng)导致ISP-MAP关系曲线显著上移, ISP和增益(Gain)关系曲线中部明显下移, 反射参数中阈压(TP)、饱和压(SP)和最大增益时的窦内压(ISPGmax)值增大, MAP反射变动范围(MAP range)及反射最大增益(Gmax)减小。(2) 预先i.c.v. H1受体拮抗剂氯苯吡胺(CHL, 5 μg)或H2受体拮抗剂西咪替丁(CIM, 15 μg), 可明显减弱HA的上述效应, CIM的这种减弱作用不如CHL的显著。(3) 预先同时i.c.v. CHL和CIM (分别为5和15 μg), 能完全取消HA的效应。(4) 预先向孤束核(NTS)内注射CHL (0.5 μg)或CIM (1.5 μg), 对HA效应的影响与i.c.v. CHL或CIM后的相类似, 但NTS内注射CHL或CIM后i.c.v. HA所致的TP变化表现明显下降。以上结果提示, 侧脑室给HA使CSR产生快速重调定, 反射敏感性下降, 功能受抑; 其机制是通过中枢HA受体介导, H1受体的作用比H2受体更为明显; 下丘脑-NTS的HA能通路可能是HA调节CSR的下行通路之一, NTS处的HA受体在i.c.v. HA抑制CSR的机制中可能发挥重要的作用。
关键词: 颈动脉窦压力感受性反射; 组胺; 氯苯吡胺; 西咪替丁; 侧脑室注射; 孤束核; 平均动脉压
中图分类号: Q463; R331.3
Effect of
intracerebroventricular injection of histamine on carotid sinus baroreceptor
reflex in anesthetized rats and its mechanism
WANG Guo-Qing, ZHOU Xi-Ping*, HUANG Wei-Qiu
Department of Physiology, Medical School, Soochow University, Suzhou 215007
Abstract: The changes in carotid sinus baroreceptor reflex (CSR) performance induced by intracerebroventricular injection (i.c.v.) of histamine (HA) were investigated. The effects of pretreatment with HA receptors antagonists into the cerebroventricle or nucleus of solitary tract (NTS) on the responses of CSR to HA were also examined. Intracarotid sinus pressure (ISP)-mean arterial pressure (MAP) relationship curve was constructed by fitting to the logistic function with five parameters in 50 Wistar rats anesthetized with pentobarbital sodium. The left and right carotid sinus regions were isolated from the systemic circulation and the ISP was altered in a stepwise manner. The main results obtained are as follows. (1) i.c.v. injection of HA (100 ng) significantly shifted the ISP-MAP relationship curve upwards and moved the middle part of ISP-Gain relationship curve downwards, and reduced the MAP range and maximum gain (Gmax), but increased the threshold pressure (TP), saturation pressure (SP) and ISP at Gmax (ISPGmax). (2) The pretreatment with H1 or H2 receptors antagonist, chlorpheniramine (CHL, 5 μg) or cimetidine (CIM, 15 μg), could obviously diminish the above-mentioned changes in CSR performance induced by HA, but the effect of CIM was less remarkable than that of CHL. (3) The pretreatment with both CHL and CIM (5 μg and 15 μg) at the same time abolished the responses of CSR performance to HA completely. (4) After microinjection of CHL (0.5 μg) or CIM (1.5 μg) into the NTS, the respon- ses of CSR to HA were similar to those after i.c.v. CHL or CIM, but the change in TP was significantly decreased. These findings suggest that the intracerebroventricular administration of HA results in a rapid resetting of CSR and a decrease in reflex sensitivity. The response of CSR to HA might be mediated by both central H1 and H2 receptors, especially by H1 receptors. The effects of the central HA on CSR might be related to a histaminergic descending pathway from the hypothalamus to NTS. It is suggested that the HA receptors in the NTS play an important role in the responses of CSR to HA.
Key words: carotid sinus baroreceptor reflex; histamine; chlorpheniramine; cimetidine; intracerebro-ventricular injection; nucleus of solitary tract; mean arterial pressure
组胺(HA)在脑内起神经递质或调质的作用[1], 与心血管活动变化密切相关。资料证明, 在清醒、自由运动的大鼠脑室注射(i.c.v.)HA或其受体激动剂, 可引起量效性加压和心率(HR)减慢效应[2, 3]; 在麻醉大鼠和猫则产生量效性加压及HR加快作用, 其受体拮抗剂可特异性减弱或消除上述作用[3, 4]; 下丘脑前、后部注射HA也引起加压反应[5]; 而在延髓头端腹外侧部的C1区给予HA, 则引起血压下降和HR减慢反应[6]。下丘脑后部浅表区自发性释放HA的量会随血压水平发生改变[7, 8]; 自发性高血压大鼠的下丘脑后部基础HA释放量明显高于正常血压的大鼠[9]; 由组胺甲基转移酶的抑制剂所导致的脑内HA水平升高时也可表现血压升高和HR减慢现象[10], 表明内源性HA的释放参与心血管活动的调节。至今, 有关HA在脑内通过何种受体发挥调制心血管活动的作用, 各家报道不一, 尤其是对是否参与对压力感受性反射的调节也未见研究报道。本工作旨在应用大鼠孤离颈动脉窦技术, 预先i.c.v.或孤束核(NTS)内注射HA受体拮抗剂, 通过Logistic五参数曲线拟合, 观察i.c.v. HA对窦内压-平均动脉压(ISP-MAP)、窦内压-增益(ISP-Gain)关系曲线的影响, 并对关系曲线上有关参数进行分析, 探讨其可能的作用机制。
1 材料和方法
1.1 动物及药品
雄性Wistar大鼠(180-260 g)由苏州大学医学院实验动物中心提供, 自由摄食、饮水, 常规日夜周期环境下实验室饲养3 d。 并按注射HA受体拮抗剂部位的不同随机分成2大组: i.c.v.组和NTS注射组。前者分成4小组: (1) 人工脑脊液(ACSF, n=7)组; (2) H1受体拮抗剂氯苯吡胺(CHL, 5 μg, n=9, CHL购自上海延安制药厂, 10 mg/1 ml)组; (3) H2受体拮抗剂西咪替丁(CIM, 15 μg, n=8, CIM购自上海第一制药厂, 0.1 g/1 ml)组; (4) 联合给药(CHL, 5 μg和CIM, 15 μg, n=8)组。后者分成3小组: (1) ACSF组(n=6); (2) CHL (0.5 μg, n=6)组; (3) CIM (1.5 μg, n=6)组。各小组给药后均分别i.c.v. HA 100 ng (Sigma产品)。各种药液实验前用ACSF配制成所需浓度, ACSF成分采用Yamatomo[11]配方(1 mmol/L): NaCl 124、KCl 5、NaHCO3 26、NaH2PO4 1.24、MgSO4 1.3、CaCl2 2.4、D-glucose 10, pH 7.35-7.40。
1.2 侧脑室、NTS内注射
戊巴比妥钠(40 mg/kg, ip, 上海化学试剂厂)麻醉, 常规气管插管。俯卧位固定鼠头于立体定位仪上, 参照Knig与Klipple和Paxinos与Watson图谱, 在侧脑室和NTS处埋置外径0.8 mm的不锈钢套管, 并以牙科水泥固定于颅骨表面。实验时将外径0.4 mm的不锈钢注射针经套管分别插入侧脑室(坐标: Bregma点P 1.0 mm, 中线旁L 1.5-2.0 mm, 颅骨表面下4.0 mm)和NTS (坐标: 耳杆连线P 3.4-3.6 mm, 中线旁L 1.4-1.6 mm, 颅骨表面下7.0-7.2 mm), 通过微量注射器注射药液(侧脑室注射速度2.5 μl/min, 注射容积5 μl/次; NTS内注射速度1 μl/min, 注射容积1 μl/次)。注毕留针1 min以防药液外溢。实验结束后作组织学鉴定, 注射部位准确者纳入统计。
1.3 颈动脉窦压力感受性反射(CSR)的测定
动物自主呼吸, 仰卧位。有关孤离窦的制备方法和CSR及其机能参数的测定, 详见我室以往的报道[12]。将充满Locke氏液(37℃, pH 7.40)三通导管的一端经左颈总动脉插入孤离窦内, 另两端分别与液压控制系统和MPU- 0.5A型压力换能器相连, 前者控制ISP, 后者记录ISP。把充满0.5 %肝素液的导管插入左股动脉向心端, 经MPU- 0.5A型压力换能器和输入载波放大器(AP- 620G)记录动脉血压(记录仪:RM- 6000, Nihon Kohden, Japan)。动物体温保持37℃左右, 所有手术在40 min内完成, 基础血压稳定5 min后开始实验。
1.4 数据处理
以MAP表示大鼠动脉压。根据所测定的CSR, 以不同梯级的ISP及其所对应的MAP数值(图1)进行Logistic曲线拟合, 构建ISP-MAP函数关系。Logistic方程[12, 13]: MAP=P5+P1/{1+exp[P2(ISP－P3)]}P 4, 其中P1-P5是方程的5个参数, P1为上、下渐近线之间的距离, P2为斜率系数, P3为反射曲线的非对称点(坐标变换值), P4为非对称系数(P4＞0; P4=1, 则曲线对称), P5为下渐近线的纵标值。
图 1. 不同窦内压时平均动脉压反射性变化的原始记录图
Fig. 1. Original recording showing the reflex responses of mean arterial pressure (MAP) to the different intracarotid sinus pressure (ISP).
实验中所有ISP-MAP关系曲线拟合时的相关指数均须大于0.98, 以保证结果可靠。方程确定后再求出不同ISP处MAP和增益(Gain)的拟合值及CSR的特征参数, 诸如: 阈压(TP)、饱和压(SP)、最大增益时的窦内压(ISPGmax)、MAP反射变动范围(MAP range)、最大增益(Gmax)和调定点(Set Point)。TP和SP分别为ISP由0逐增过程中反射效应开始出现和不再发生变化时的ISP值, 反映CSR的灵敏性; MAP range为TP与SP下对应的MAP差值, 反映CSR的调节能力; Gain为各ISP点反射增益, Gain=△MAP/△ISP, 代表曲线的斜率, 最大增益又称曲线锋斜率, 进一步反映CSR的灵敏性; Set Point为ISP等于MAP时的压力值, 反映曲线的平衡压变化; ISPGmax是最大增益时的ISP值。压力反射中上述参数的改变可被定量描述[14]。所有数据采用mean±SE表示, 用SPSS统计软件包进行方差分析, P<0.05为差异具有显著性意义。
2 结果
2.1 i.c.v. HA对大鼠CSR的影响
所有动物(n=50)给药前其ISP-MAP及ISP-Gain关系曲线分别见于图2A和B, 相应的CSR机能参数反映于表1中, 以此作为CSR实验的总体基础水平。i.c.v. ACSF后, 其ISP-MAP和ISP-Gain关系曲线以及有关参数与基础相应水平比较, 均无明显差异; 而后i.c.v. HA, 引起ISP-MAP关系曲线明显上移(图2A), ISP-Gain关系曲线中部显著下移(图2B), 有关参数TP、SP和ISPGmax均升高(P<0.05), MAP range和Gmax减小(P<0.05)(表1), 这些效应一般出现在注射HA后5 min内, 可维持12 min左右。表明i.c.v. HA对CSR有明显抑制作用。
表 1. 脑室注射组胺对大鼠压力感受器反射机能参数的影响
Table 1. Effects of i.c.v. HA on functional parameters of CSR in rats
|
|
n |
TP |
SP |
Set point |
MAP range |
Gmax |
ISPGmax |
|
Baseline |
50 |
95.98±8.42 |
176.59±10.08 |
94.58±4.49 |
40.98±2.88 |
0.76±0.08 |
145.52±8.61 |
|
I.c.v. ACSF |
7 |
90.53±5.71 |
169.62±6.32 |
90.45±2.93 |
40.53±3.46 |
0.72±0.09 |
137.44±5.94 |
|
After ACSF+HA |
7 |
113.16±4.81* |
204.96±6.39* |
95.56±5.19 |
24.21±2.03* |
0.36±0.02* |
166.54±6.92* |
|
I.c.v. CHL |
9 |
87.89±5.41 |
172.71±6.32 |
92.33±4.36 |
40.90±2.63 |
0.74±0.08 |
140.38±6.09 |
|
After CHL+HA |
9 |
109.47±5.94 |
176.99±5.86 |
94.66±4.06 |
32.48±2.48* |
0.55±0.04* |
143.23±5.11 |
|
I.c.v. CIM |
8 |
86.69±4.59 |
176.62±5.79 |
93.16±3.38 |
39.62±3.16 |
0.68±0.06 |
137.29±5.49 |
|
After CIM+HA |
8 |
119.70±3.46* |
190.30±6.09* |
97.44±4.29 |
30.15±2.33* |
0.49±0.05* |
155.04±5.71* |
|
I.c.v. CHL+CIM |
8 |
91.80±7.22 |
171.43±6.39 |
93.83±5.56 |
40.68±3.31 |
0.72±0.08 |
139.10±4.89 |
|
After CHL+CIM+HA |
8 |
96.54±6.99# |
175.71±6.69# |
94.51±3.98 |
40.30±3.08# |
0.71±0.08# |
144.29±6.39# |
|
NTS,ACSF+i.c.v. HA |
6 |
112.33±10.60* |
210.93±9.63* |
98.58±6.52 |
23.13±2.51* |
0.34±0.04* |
169.65±8.54* |
|
NTS,CHL+i.c.v. HA |
6 |
93.60±7.11Δ |
179.11±10.38Δ |
95.27±4.45 |
32.80±2.52*Δ |
0.57±0.06*Δ |
146.36±9.03Δ |
|
NTS,CIM+i.c.v. HA |
6 |
103.47±8.39*Δ+# |
191.67±8.97*Δ+ |
97.09±5.23 |
30.26±3.05*Δ |
0.51±0.05*Δ |
157.57±7.62*Δ+ |
TP, threshold pressure; SP, saturation pressure; MAP range, mean arterial pressure range; Gmax, maximum gain; ISPGmax, intracarotid sinus pressure at Gmax. (Mean±SE mmHg, Gmax are expressed as absolute value). *P<0.05 vs baseline; P<0.05 vs after ACSF+HA; P<0.05 vs after CHL+HA; #P<0.05 vs after CIM+HA; ΔP<0.05 vs NTS, ACSF+i.c.v. HA; +P<0.05 vs NTS, CHL+i.c.v. HA.
图 2. 预先i.c.v. (A和B)或NTS内注射(C和D) HA受体拮抗剂对i.c.v. HA所致的窦内压-平均动脉压(A和C)和窦内压-增益(B和D)关系曲线变化的影响
Fig. 2. Effects of preceding microinjection of H1 or H2 receptors antagonist (CHL or CIM) into the lateral cerebroventricle (A and B) or NTS (C and D) on the changes in both ISP-MAP (A and C) and ISP-Gain (B and D) relationship curves of CSR induced by i.c.v. HA in rats. CHL, chlorpheniramine; CIM, cimetidine; NTS, nucleus of solitary tract; CSR, carotid sinus baroreceptor reflex; HA, histamine; ACSF, artificial cerebrospinal fluid; i.c.v., intracerebroventricular injection. *P<0.05 vs baseline; +P<0.05 vs ACSF; #P<0.05 vs CHL; ×P<0.05 vs CIM.
2.2 i.c.v. HA受体拮抗剂对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
单独i.c.v. CHL 5 μg或/和CIM 15 μg后, 10 min内ISP-MAP和ISP-Gain关系曲线以及有关参数, 与CSR的基础相应水平比, 均无明显差异(表1)。
2.2.1 i.c.v. CHL对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
预先i.c.v. H1受体拮抗剂CHL, 可使i.c.v. HA后的ISP-MAP关系曲线显著下移(图2A); ISP-Gain关系曲线中部明显上移(图2B); CSR机能参数与ACSF组i.c.v. HA后相比(表1), SP、ISPGmax下降(P<0.05), MAP range和Gmax加大(P<0.05)。除SP、ISPGmax和Set Point外, 其它CSR的参数改变以及ISP-MAP(在ISP 160至280 mmHg区间)、ISP-Gain(在ISP 120至160 mmHg区间)关系曲线与基础相应水平比, 仍均有显著差异(表1; 图2A, B)。上述反应一般出现在i.c.v. HA后5-8 min, 可维持10 min左右。表明CHL预先阻断中枢H1受体能明显缓解i.c.v. HA对CSR的抑制。
2.2.2 i.c.v. CIM对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
预先i.c.v. H2受体拮抗剂CIM, 导致i.c.v. HA后的ISP-MAP、ISP-Gain关系曲线变化, 大致位于ACSF组与CHL组相应曲线之间(图2A, B)。与ACSF组相比, 其ISP-MAP关系曲线的后半程明显下移; ISP-Gain曲线中部表现上移; CSR参数SP、ISPGmax减小(P<0.05), MAP range和Gmax增加(P<0.05)(表1)。而与CHL组相比, 其ISP-MAP曲线明显上移; ISP-Gain曲线上, ISP 120 mmHg处的增益显著减少(P<0.05); CSR参数中(表1)TP、SP 和ISPGmax均增大(P<0.05)。与基础相应水平比, 其ISP-MAP、ISP-Gain曲线和除Set Point以外其他CSR参数均有明显差异。上述变化一般出现在i.c.v. HA后4-6 min, 也可维持10 min左右。表明CIM预先阻断中枢H2受体也能缓解i.c.v. HA对CSR的抑制, 但缓解效应不如阻断H1受体的明显。
2.2.3 i.c.v. CHL和CIM对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
同时i.c.v. CHL和CIM后, i.c.v. HA对ISP-MAP、ISP-Gain关系曲线以及CSR参数无明显影响, 与基础相应水平比, 均无显著性差异(图2A, B; 表1)。表明预先同时阻断中枢H1和H2受体, 可完全消除i.c.v. HA对CSR的抑制。
2.3 NTS内注射HA受体拮抗剂对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
2.3.1 NTS内注射ACSF对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
NTS内注射ACSF对CSR无明显影响作用。而随后i.c.v. HA所致的CSR的变化与i.c.v. ACSF组i.c.v. HA后的相类似(图2C, D; 表1)。表明ACSF对HA的抑制作用无效。
2.3.2 NTS内注射CHL对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
NTS内预先注射CHL, 20 min内CSR无明显改变。但与NTS ACSF组相比, 其i.c.v. HA后的ISP-MAP关系曲线显著下移(图2C); ISP-Gain关系曲线中部明显上移(图2D); CSR参数TP、SP和ISPGmax均降低(P<0.05), MAP range和Gmax加大(P<0.05)(表1)。而与CSR的基础相应水平比, 其i.c.v. HA后的ISP-MAP曲线的后半程、ISP-Gain曲线的中部和参数MAP range及Gmax均有显著性差别(图2C, D; 表1)。上述反应一般出现在i.c.v. HA后8 min左右, 可维持6-8 min。表明CHL预先阻断NTS内H1受体也能明显缓解i.c.v. HA对CSR的抑制。
2.3.3 NTS内注射CIM对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响
NTS内预先注射CIM, 20 min内CSR也无明显改变。但与NTS ACSF组相比, 其i.c.v. HA后的ISP-MAP关系曲线的后半程明显下移(图2C); ISP-Gain关系曲线中部显著上移(图2D); CSR参数TP、SP和ISPGmax均降低(P<0.05), MAP range和Gmax加大(P<0.05)(表1)。而与NTS CHL组相比, 其i.c.v. HA后的ISP-MAP关系曲线的后半程明显上移(图2C); ISP 120 mmHg处的增益显著减少(图2D); CSR参数中(表1)TP、SP 和ISPGmax均增大(P<0.05)。与CSR的基础相应水平比, 其i.c.v. HA后的ISP-MAP曲线、ISP-Gain曲线中部以及除Set Point外的其他CSR参数均有显著性差别(图2C, D; 表1)。上述反应一般出现在i.c.v. HA后6 min左右, 可维持8-10 min。表明CIM预先阻断NTS内H2受体也能减弱i.c.v. HA对CSR的抑制, 但这种减弱效应同样不如阻断H1受体的明显。
2.4 不同部位(侧脑室或NTS)注射HA受体拮抗剂对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应影响的比较
NTS组注射HA受体拮抗剂后, i.c.v. HA所致的ISP-MAP和ISP-Gain关系曲线的变化与i.c.v.组相比, 均无显著性差别; 但其注射CHL或CIM后i.c.v. HA所致的TP变化均表现明显下降(表1, P<0.05)。说明NTS处的HA受体, 在i.c.v. HA抑制CSR的效应中发挥明显的作用。
3 讨论
中枢HA能系统参与心血管活动的调节[7-10]。为了观察HA能系统对CSR是否有着影响作用, 本文采取侧脑室或NTS内微量给药方式, 所用HA受体特异性拮抗剂(CHL或CIM)的剂量不引起大鼠基础动脉血压水平的改变, 也不影响CSR的敏感性。实验的主要结果是: i.c.v. HA 100 ng导致CSR重调定, 反射敏感性降低, 具有明显的抑制效应, 表现为ISP-MAP关系曲线显著上移, ISP-Gain关系曲线中部明显下移, 有关参数中TP、SP和ISPGmax升高, MAP range和Gmax减小。i.c.v.或NTS内注射HA受体拮抗剂可缓解HA的这种抑制作用。Klein等[10]认为, 大鼠侧脑室注射0.1 μg HA是引起加压反应的最小剂量。而我们使用此剂量的HA, 并没有发现它引起基础动脉血压水平的明显改变, 但对CSR的影响显而易见。这种差别可能与动物种类或麻醉状态有关。
资料证实, 单独i.c.v. CHL (75、100、200 μg)[3]或CIM (25、100、200 μg)[15]/5 μl, 在15 min内可引起明显的量效性加压和心动过缓反应。我们在不使基础动脉血压水平出现加压反应的前提下, 尽量在侧脑室或NTS处减少CHL的剂量和加大CIM的剂量, 以观察不同部位的不同HA受体在i.c.v. HA所致CSR抑制效应中的作用。实验发现, 预先i.c.v.或NTS内注射H1受体拮抗剂CHL (分别为5和0.5 μg)比预先i.c.v.或NTS内注射H2受体拮抗剂CIM (分别为15和1.5 μg)更能进一步缓解HA对CSR的抑制效应, 预先同时i.c.v. CHL和CIM可完全消除HA对CSR的抑制作用。由于HA不易通过血脑屏障[1]进入外周, 故其对CSR的影响机制更多地应从中枢角度考虑, 提示脑室注射HA所致的CSR功能抑制是通过中枢H1和H2受体尤为H1受体而发挥作用。实验中两种HA受体拮抗剂在缓解HA抑制程度方面所表现出的差异, 可能是由于在下丘脑、丘脑、垂体以及脑干核团与CSR调制有关的心血管调节区内, H2受体的分布与HA能纤维的投射密度不相平行, 并远不如H1受体含量丰富[16-19]所致。
损毁实验、免疫组化和逆行追踪研究表明, 胞体集中于下丘脑后部结节乳头核(TM)的HA能神经元系统, 其所发出的纤维除了分布于前脑各区、丘脑、下丘脑(室旁核、视上核、视交叉上核、弓状核及正中隆起)等以外, 还投射到脑干包括孤束核(NTS)在内的诸多与心血管活动调节有关的核团[16, 20, 21], 而这些核团都含有丰富的HA受体[17-19]。侧脑室给药的效应通常涉及到下丘脑的一些核团, i.c.v. HA对CSR的影响机制可能与这些核团上的HA受体发挥作用有关。NTS是CSR传入的第一中继站, 并含有较多的H1受体[18, 22]。提示下丘脑HA能下行通路可能与中枢HA调节CSR的机制有关。为此, 我们预先向NTS核团内微量注射CHL或CIM, 观察其对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应的影响。表现与预先i.c.v. CHL或CIM后的结果相一致, 表明下丘脑-NTS这一下行HA能通路参与i.c.v. HA对CSR的抑制性重调定。从不同部位注射HA受体拮抗剂对i.c.v. HA所致的CSR抑制效应影响的比较分析, NTS内注射CHL或CIM后, i.c.v. HA所致的TP变化表现明显下降, 提示在i.c.v. HA通过下丘脑-NTS下行HA能通路抑制CSR的机制中, NTS处的HA能受体可能发挥了更为明显的作用。
CSR是机体负反馈调节即时性血压稳态的主要机制。中枢HA能系统[7-10]以及外源性HA中枢给药[2-5]所致的加压反应和心率变化, 是否与HA抑制CSR功能、不能有效地发挥正常调节作用有关, 还是与HA可引起脑内NE[23]或VP[24]释放增多有关, 有待于进一步证实。
* 本文承蒙印其章教授审阅, 特此感谢。
参 考 文 献
[1]侯燕芝. 神经元通讯的神经化学. 吕国蔚主编. 医学神经生物学. 北京: 高等教育出版社, 2000,100-124.
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