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姓
名
王建枝
性
别
女
民
族
汉
职
称
教授/博导
籍
贯
湖北浠水
工作单位
华中科技大学同济医学院
外
文
英文
留学国别
意大利，美国
职
务
教育部长江学者特聘教授；湖北省“神经系统疾病重点实验室”主任；华中科技大学“神经系统疾病985创新平台”负责人；华中科技大学同济医学院基础医学院副院长；病理生理学系主任
电
话
027-83692625
传
真
027-83693883
Email
wangjz@mails.tjmu.edu.cn
专
业
病理学与病理生理学
生物化学与分子生物学
研究方向
脑老化与老年性痴呆发病机制，早期诊断与防治
教育和经历
1975-1978
同济医科大学医学系
1978-1985
同济医科大学生物化学教研室
助教
1985-1988
同济医科大学研究生
硕士
1988-1992
同济医科大学生物化学教研室讲师
1992-1993
意大利锡耶那大学
副教授
1993-1996
美国纽约州立基础研究所
博士后研究
1996-至今
同济医科大学病理生理教研室
教授，博导
主要科研工作经历
1978.9-1989.12
同济医科大学生化教研室从事胆碱酯酶，β-葡萄糖苷酶分离，纯化，动力学研究
1989.12-1990. 8 中科院上海生物化学研究所从事干扰素的克隆，筛选，再构建，表达及
纯化工作
1990.9-1992.12 同济医科大学生化教研室从事Gaucher病的基因诊断工作
1992.8-1993.3 意大利Siena大学生化研究所从事核酸代谢酶的分离纯化及动力学研究
1993.3-1996.8 美国纽约州立基础研究所从事老年性痴呆发病机制的研究
1996.9-至今
同济医科大学病理生理教研室从事老年性痴呆发病机制及防治的研究
主要学术任职
1998-至今 Journal
of Neural Transmission
编委
2001-至今 Brain
Aging International Journal
编委
2001-至今
湖北省暨武汉市病理生理学会
理事长
2000-至今
中国病理生理学会
常务理事
主要学术成就与获奖
（1）
发现AD患者异常磷酸化的tau蛋白被异常糖基化修饰：早在80年代中期，美国著名AD研究专家Iqbal教授发现AD
tau蛋白被异常磷酸化。1996年，本人在国际权威杂志Nature
Med首次报道了AD异常磷酸化的tau蛋白被异常糖基化修饰，完善了AD发病机制的tau异常学说。论文发表时配有专题评论。
（2）
发现磷酸酯酶（PP）
-2A
可能是AD
患者tau 异常修饰的关键磷酸酯酶：证明PP
-2A
, PP-2B和PP-1可使AD tau特定位点去磷酸化，因而不同程度恢复tau的生物学活性，并使神经原纤维缠结结构松解，释放具功能活性的游离tau。PP
-2A
对异常tau的恢复作用比PP-2B及PP-1强。因而首次提出PP
-2A
可能是tau 异常的关键磷酸酶的理论。为AD的防治研究提供了有用的信息，论文在J Biol Chem等杂志上发表。
（3）
发现特定蛋白激酶系统失衡可能是tau的AD样改变的责任激酶系统：发现cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）和糖元合成酶激酶-3（GSK-3）以及Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKⅡ）和GSK-3的联合使用可显著或完全抑制tau的功能，因而推测PKA、CaMKⅡ和GSK-3可能是AD-样tau异常磷酸化的责任激酶系统。从蛋白激酶的角度，为AD的深入研究提出了一些新思路。
（4）
巧妙地设计和建立了ELISA-双酶底物循环技术，并成功地用于AD患者脑脊
液中p-tau蛋白的测定，为AD的临床诊断奠定了基础。论文以通讯作者在国际知名杂志Am
J Pathol上发表。
(5)
在细胞和动物整体水平系统研究了蛋白激酶和磷酸酯酶对tau蛋白磷酸化的调节机制，相关研究结果以通讯作者在国际有较高影响因子杂志，如J
Biol Chem., J Neurochem., Neurosci., 等发表论文数篇，申报国家专利2项，国际专利1项。
（6）
2000年“老年性痴呆症神经原纤维变性机制的基础研究”获湖北省自然科学二等奖。
（7）
2002年“老年性痴呆骨架蛋白异常修饰机制的研究”获中华医学一等奖。
（8）
2004年“细胞骨架蛋白异常在老年性痴呆症发病中的作用及其临床意义”
教育部提名国家科学技术奖自然科学奖一等奖。
代表性论文
1.
Zhang YJ, Xu YF, Liu YH, Yin J,
Li HL, Wang Q and Wang
JZ. Peroxynitrite induces Alzheimer-like tau modifications
and accumulation in rat brain and its underlying mechanisms.
FASEB J. in press
2.
Liu R, Pei JJ, Wang XC, Zhou XW, Tian Q, Winblad B, Wang
JZ. Acute anoxia induces tau dephosphorylation through
protein phosphatase
-2A
activation in rat brain slices.
J Neurochem. 2005,
94(5):1225-34.
3.
Liu SJ, Zhang JY, Li HJ, Fang ZY, Wang
Q, Deng HM, Gong C, Iqbal K, Wang JZ. Tau becomes a more favorable substrate for GSK-3 when it is
prephosphorylated by PKA in rat brain. J
Biol Chem. 2004, 279(48):50078-88,
4.
Liu SJ, Zhang AH, Li HL, Wang Q, Deng HM, Netzer, WJ, Xu H, Wang
JZ. Overactivation of glycogen synthase kinase-3 by
inhibition of phosphoinositol-3 kinase and protein kinase C leads
to hyperphosphorylation of tau and impairment of spatial memory. J
Neurochem, 2003, 87:1333-44
5.
Hu YY, He
SS, Wang XC, Duan QH, Grundke-Iqbal I, Iqbal K, Wang JZ. Level of nonphosphorylated tau in CSF of Alzhemer
disease: An Ultrasensitive bienzyme-substrate-recycle ELISA. Am
J Pathol, 2002,
160(4): 1269-78,
6.
Wang JZ, Grundke-Iqbal I, Iqbal
K. Glycosylation of microtubule-associated protein tau: an
abnormal posttranslational modification in Alzheimer disease. Nat Med. 1996,2(8): 870-6
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